Original Title: Responsible innovation in human germline gene editing. Background document to the recommendations of ESHG and ESHRE
Source: doi.org/10.1093/hropen/hox024
Document Type: Report
Disclaimer: Summary generated by AI based on the provided document. Please refer to the original report for full accuracy.

ការច្នៃប្រឌិតប្រកបដោយការទទួលខុសត្រូវក្នុងការកែសម្រួលហ្សែនកោសិកាបន្តពូជរបស់មនុស្ស៖ ឯកសារផ្ទៃរឿងសម្រាប់អនុសាសន៍របស់ ESHG និង ESHRE

ចំណងជើងដើម៖ Responsible innovation in human germline gene editing. Background document to the recommendations of ESHG and ESHRE

អ្នកនិពន្ធ៖ Guido de Wert (Maastricht University), Björn Heindryckx (Ghent University Hospital), Guido Pennings (Ghent University), Angus Clarke (University Hospital of Wales)

ឆ្នាំបោះពុម្ព៖ 2018, Human Reproduction Open

វិស័យសិក្សា៖ Bioethics

១. សេចក្តីសង្ខេបប្រតិបត្តិ (Executive Summary)

បញ្ហា/ប្រធានបទ (The Problem/Topic)៖ បច្ចេកវិទ្យាកែសម្រួលហ្សែនកោសិកាបន្តពូជ (Germline gene editing) កំពុងមានភាពជឿនលឿនយ៉ាងឆាប់រហ័ស ប៉ុន្តែបច្ចុប្បន្នត្រូវបានហាមឃាត់នៅក្នុងប្រទេសជាច្រើនដោយសារក្តីបារម្ភផ្នែកក្រមសីលធម៌និងច្បាប់។ ឯកសារនេះពិនិត្យមើលថាតើការហាមឃាត់ទាំងនេះនៅតែមានភាពសមស្របដែរឬទេ ប្រសិនបើបច្ចេកទេសនេះអាចជួយទប់ស្កាត់ជំងឺតពូជធ្ងន់ធ្ងរបានប្រកបដោយសុវត្ថិភាព។

វិធីសាស្ត្រ (Approach)៖ សង្គមពន្ធុវិទ្យាមនុស្សអឺរ៉ុប (ESHG) និងសង្គមបន្តពូជនិងអំប្រ៊ីយ៉ុងវិទ្យាមនុស្សអឺរ៉ុប (ESHRE) បានសហការគ្នាចងក្រងជាឯកសារដើម្បីធ្វើការវិភាគស៊ីជម្រៅលើទិដ្ឋភាពសំខាន់ៗ។

សេចក្តីសន្និដ្ឋានសំខាន់ៗ (Key Conclusions)៖

២. ការរកឃើញសំខាន់ៗ (Key Findings)

របាយការណ៍នេះបង្ហាញថា ការជំទាស់ផ្នែកសីលធម៌ដាច់ខាតចំពោះការកែសម្រួលហ្សែនកោសិកាបន្តពូជមនុស្ស (Germline gene editing) មិនមានភាពរឹងមាំនោះទេ ប៉ុន្តែក្តីបារម្ភអំពីសុវត្ថិភាពនិងហានិភ័យទាមទារឱ្យមានការស្រាវជ្រាវមុនគ្លីនិកយ៉ាងហ្មត់ចត់។ ការអនុវត្តន៍ក្នុងការព្យាបាលបច្ចុប្បន្នគឺមិនទាន់អាចធ្វើទៅបាននៅឡើយទេដោយសារបញ្ហាបច្ចេកទេស និងបម្រាមផ្លូវច្បាប់។

ការរកឃើញ (Finding) ព័ត៌មានលម្អិត (Detail) ភស្តុតាង (Evidence)
ភាពចាំបាច់នៃការស្រាវជ្រាវជាមូលដ្ឋាន និងមុនគ្លីនិក (Necessity of Basic and Pre-clinical Research) ការស្រាវជ្រាវលើអំប្រ៊ីយ៉ុងគឺចាំបាច់ដើម្បីវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃវិធីសាស្ត្រ CRISPR/Cas9 មុននឹងអនុវត្តលើមនុស្ស។ ការស្រាវជ្រាវនេះជួយស្វែងយល់ពីជីវវិទ្យានៃការអភិវឌ្ឍអំប្រ៊ីយ៉ុង និងកាត់បន្ថយហានិភ័យសម្រាប់កុមារដែលនឹងកើតមក។ មាត្រាទី១៨ នៃអនុសញ្ញាអូវីដូ (Oviedo Convention) ហាមឃាត់ការបង្កើតអំប្រ៊ីយ៉ុងសម្រាប់តែការស្រាវជ្រាវ ប៉ុន្តែប្រទេសមួយចំនួនដូចជា ចក្រភពអង់គ្លេស និងស៊ុយអែត អនុញ្ញាតឱ្យមានការស្រាវជ្រាវក្រោមលក្ខខណ្ឌតឹងរ៉ឹងរហូតដល់១៤ថ្ងៃ។
ហានិភ័យសុខភាពនិងផលប៉ះពាល់ក្រៅគោលដៅ (Health risks and off-target effects) បច្ចេកវិទ្យាកែសម្រួលហ្សែនបច្ចុប្បន្ននៅតែប្រឈមនឹងបញ្ហាបច្ចេកទេស ដូចជាការកាត់ខុសគោលដៅ (off-target mutations) និងបាតុភូតពហុកោសិកា (mosaicism) ដែលកោសិកាក្នុងអំប្រ៊ីយ៉ុងតែមួយមានហ្សែនខុសៗគ្នា។ ការសិក្សានៅប្រទេសចិន (Liang et al., 2015) លើអំប្រ៊ីយ៉ុងមនុស្ស 3PN ចំនួន ៨៦ បង្ហាញថាមានតែអំប្រ៊ីយ៉ុងចំនួន ៤ ប៉ុណ្ណោះ (៤.៧%) ដែលមានសម្ភារៈហ្សែនត្រូវបានជួសជុលត្រឹមត្រូវ ហើយភាគច្រើនមានបញ្ហា mosaicism។
ការទាត់ចោលការជំទាស់ផ្នែកសីលធម៌ដាច់ខាត (Rejection of deontological objections) អំណះអំណាងដែលថាការកែសម្រួលហ្សែនគឺ 'ប្រឆាំងនឹងធម្មជាតិ' ឬ 'ប៉ះពាល់ដល់សេចក្តីថ្លៃថ្នូររបស់មនុស្ស' ត្រូវបានអ្នកជំនាញចាត់ទុកថាមិនសមហេតុផលនិងមិនគួរឱ្យជឿជាក់នោះទេ ប្រសិនបើបច្ចេកវិទ្យានេះត្រូវបានប្រើប្រាស់ដើម្បីទប់ស្កាត់ជំងឺតពូជធ្ងន់ធ្ងរ។ របាយការណ៍សង្កត់ធ្ងន់ថា ការកែសម្រួលហ្សែនដើម្បីចៀសវាងជំងឺតពូជ (Mendelian disorders) គឺស្របតាមគោលដៅនៃការថែទាំសុខភាពទូទៅក្នុងការជួយសង្គ្រោះជីវិត។

៣. អនុសាសន៍ (Recommendations)

របាយការណ៍នេះបានផ្តល់នូវអនុសាសន៍សំខាន់ៗដើម្បីធានាថាការច្នៃប្រឌិតនិងការស្រាវជ្រាវបច្ចេកវិទ្យាកែសម្រួលហ្សែនប្រព្រឹត្តទៅប្រកបដោយការទទួលខុសត្រូវខ្ពស់។

គោលដៅ (Target) សកម្មភាព (Action) អាទិភាព (Priority)
រាជរដ្ឋាភិបាល និងអ្នកតាក់តែងច្បាប់ (Government and Legislators) រៀបចំនិងធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពក្របខ័ណ្ឌច្បាប់ទាក់ទងនឹងបច្ចេកវិទ្យាបន្តពូជ និងការកែសម្រួលហ្សែន ដោយធានាថាមានការហាមឃាត់ការអនុវត្តតាមគ្លីនិកបច្ចុប្បន្ន ប៉ុន្តែបើកចំហសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវជាមូលដ្ឋានដែលមានការគ្រប់គ្រងតឹងរ៉ឹង។ ខ្ពស់ (High)
ស្ថាប័នស្រាវជ្រាវ និងអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រ (Research Institutions and Scientists) ផ្តោតលើការធ្វើការស្រាវជ្រាវជាមូលដ្ឋាននិងមុនគ្លីនិកយ៉ាងតឹងរ៉ឹងដើម្បីតាមដាន និងកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃផលប៉ះពាល់ក្រៅគោលដៅ (off-target effects) មុននឹងគិតគូរពីការសាកល្បងព្យាបាលលើមនុស្សពិតប្រាកដ។ ខ្ពស់ (High)
សង្គមស៊ីវិល និងអ្នកជំនាញសុខាភិបាល (Civil Society and Health Professionals) ចូលរួមយ៉ាងសកម្មនៅក្នុងការពិភាក្សាសាធារណៈស្តីពីក្រមសីលធម៌ អត្ថប្រយោជន៍ និងហានិភ័យនៃការកែសម្រួលហ្សែន ដើម្បីបង្កើតការយល់ដឹងទូលំទូលាយ និងស្វែងរកការឯកភាពក្នុងសង្គម។ មធ្យម (Medium)

៤. បរិបទកម្ពុជា (Cambodia Context)

ទោះបីជាប្រទេសកម្ពុជាមិនទាន់មានមន្ទីរពិសោធន៍កែសម្រួលហ្សែនកម្រិតខ្ពស់ក៏ដោយ ក៏វិស័យបច្ចេកវិទ្យាបន្តពូជជំនួយ (ART/IVF) កំពុងរីកចម្រើនយ៉ាងឆាប់រហ័ស។ របាយការណ៍នេះមានសារៈសំខាន់ខ្លាំងណាស់សម្រាប់ការរៀបចំគោលនយោបាយជាមុន ដើម្បីទប់ស្កាត់ទេសចរណ៍វេជ្ជសាស្ត្រខុសច្បាប់ និងធានាសុវត្ថិភាពផ្នែកជីវសីលធម៌។

ផលប៉ះពាល់មូលដ្ឋាន (Local Implications)៖

កម្ពុជាត្រូវតែចាប់ផ្តើមរៀបចំក្របខ័ណ្ឌគតិយុត្ត និងស្ថាប័នត្រួតពិនិត្យជីវសីលធម៌ចាប់ពីពេលនេះតទៅ ដើម្បីត្រៀមខ្លួនគ្រប់គ្រងនិងទប់ទល់នឹងការមកដល់នៃបច្ចេកវិទ្យាហ្សែនទំនើបៗ ធានាបាននូវសុវត្ថិភាពនិងក្រមសីលធម៌ក្នុងវិស័យសុខាភិបាល។

៥. ផែនការអនុវត្ត (Implementation Roadmap)

ដើម្បីអនុវត្តតាមអនុសាសន៍នៃរបាយការណ៍នេះ គួរអនុវត្តតាមជំហានខាងក្រោម៖

  1. បង្កើតគណៈកម្មាធិការជាតិជីវសីលធម៌ (Establish a National Bioethics Committee): ក្រសួងសុខាភិបាលគួរតែបង្កើតគណៈកម្មាធិការជីវសីលធម៌ថ្នាក់ជាតិ ដែលមានសមាសភាពពីអ្នកជំនាញវេជ្ជសាស្ត្រ អ្នកច្បាប់ និងសង្គមស៊ីវិល ដើម្បីតាមដាននិងវាយតម្លៃការវិវត្តនៃបច្ចេកវិទ្យាបន្តពូជ និងពន្ធុវិទ្យា។
  2. តាក់តែងច្បាប់គ្រប់គ្រងបច្ចេកវិទ្យាបន្តពូជជំនួយ (Draft regulations for Assisted Reproductive Technology - ART): សហការជាមួយអង្គការសុខភាពពិភពលោក (WHO) ដើម្បីព្រាងច្បាប់គ្រប់គ្រងគ្លីនិក IVF នៅកម្ពុជា ដោយបញ្ជាក់ឱ្យច្បាស់ពីការហាមឃាត់ការកែសម្រួលហ្សែនកោសិកាបន្តពូជមនុស្ស (Germline editing) និងការការពារសិទ្ធិអ្នកជំងឺ។
  3. កសាងសមត្ថភាពអ្នកស្រាវជ្រាវនិងគ្រូពេទ្យ (Capacity building for researchers and clinicians): បញ្ចូលកម្មវិធីសិក្សាអំពីជីវសីលធម៌និងពន្ធុវិទ្យាកម្រិតខ្ពស់ ទៅក្នុងសាកលវិទ្យាល័យវិទ្យាសាស្ត្រសុខាភិបាល (UHS) និងរៀបចំវគ្គបណ្តុះបណ្តាលសម្រាប់អ្នកផ្តល់ប្រឹក្សាហ្សែន (Genetic Counselors)។
  4. ជំរុញការពិភាក្សាសាធារណៈ (Promote public engagement): រៀបចំវេទិកាសាធារណៈ និងកម្មវិធីយល់ដឹងដើម្បីអប់រំប្រជាជនអំពីភាពខុសគ្នារវាងការព្យាបាលជំងឺ និងការកែច្នៃហ្សែនមនុស្ស (Enhancement) សំដៅប្រមូលមតិយោបល់ដើម្បីតម្រង់ទិសគោលនយោបាយ។

៦. វាក្យសព្ទបច្ចេកទេស (Technical Glossary)

ពាក្យបច្ចេកទេស ការពន្យល់ជាខេមរភាសា (Khmer Explanation) និយមន័យសាមញ្ញ (Simple Definition)
Germline gene editing (GLGE) ការកែសម្រួលហ្សែននៅក្នុងកោសិកាបន្តពូជ (ដូចជាមេជីវិតឈ្មោល មេជីវិតញី ឬអំប្រ៊ីយ៉ុង) ដែលការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះនឹងត្រូវផ្ទេរទៅកាន់កូនចៅជំនាន់ក្រោយៗទៀត។ វានាំឱ្យមានក្តីបារម្ភផ្នែកក្រមសីលធម៌និងច្បាប់យ៉ាងខ្លាំងចំពោះការស្រាវជ្រាវ ដោយសារវាជះឥទ្ធិពលដល់អនាគតមនុស្សជាតិទាំងមូល។ ប្រៀបដូចជាការកែតម្រូវកំហុសអក្ខរាវិរុទ្ធនៅក្នុងសៀវភៅមេ ដែលរាល់សៀវភៅចម្លងថ្មីៗបោះពុម្ពក្រោយៗទាំងអស់នឹងត្រូវបានកែតម្រូវដូចគ្នារហូត។
CRISPR/Cas9 បច្ចេកវិទ្យាជីវសាស្ត្រដ៏មានប្រសិទ្ធភាពនិងងាយស្រួលក្នុងការកាត់ និងកែសម្រួល DNA ជាក់លាក់ណាមួយនៅក្នុងហ្សែន។ នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវនេះ វាត្រូវបានប្រើដើម្បីសិក្សាពីការកាត់បន្ថយជំងឺតពូជ ប៉ុន្តែបច្ចុប្បន្ននៅមានបញ្ហាសុវត្ថិភាពមួយចំនួនដូចជាការកាត់ខុសគោលដៅនៅឡើយ។ ប្រៀបដូចជាកន្ត្រៃឆ្លាតវៃដែលអាចស្វែងរកឃើញនិងកាត់ចោលផ្នែកដែលមានបញ្ហានៅក្នុងខ្សែហ្សែន រួចជំនួសមកវិញនូវផ្នែកដែលត្រឹមត្រូវ។
Off-target effects ផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានដែលកើតឡើងនៅពេលបច្ចេកវិទ្យាកែសម្រួលហ្សែន (ដូចជា CRISPR) ទៅកាត់ឬកែប្រែផ្នែកផ្សេងនៃ DNA ដែលមិនមែនជាគោលដៅ បង្កឱ្យមានការប្រែប្រួលហ្សែនដែលមិនបានព្រាងទុក ដែលអាចបង្កជាជំងឺផ្សេងៗដល់កុមារនៅថ្ងៃអនាគត។ ប្រៀបដូចជាគ្រូពេទ្យវះកាត់ដែលចង់កាត់ដុំសាច់មហារីក ប៉ុន្តែច្រឡំដៃទៅកាត់ប៉ះសរសៃឈាមល្អដែលនៅក្បែរនោះ។
Somatic gene editing ការកែសម្រួលហ្សែននៅលើកោសិការាងកាយទូទៅ (មិនមែនកោសិកាបន្តពូជ) ដើម្បីព្យាបាលជំងឺសម្រាប់តែបុគ្គលម្នាក់នោះ ដោយមិនមានការផ្ទេរហ្សែនដែលបានកែទៅឱ្យកូនចៅជំនាន់ក្រោយឡើយ។ បច្ចុប្បន្ន វាមានការទទួលស្គាល់ច្រើនជាងផ្នែកក្រមសីលធម៌។ ប្រៀបដូចជាការជួសជុលរថយន្តរបស់អ្នកឱ្យដំណើរការល្អឡើងវិញ ប៉ុន្តែវាមិនធ្វើឱ្យរថយន្តកូនរបស់អ្នកល្អតាមនោះទេ។
Deontological objections ការជំទាស់ដោយផ្អែកលើគោលការណ៍សីលធម៌ដាច់ខាត ដោយចាត់ទុកថាទង្វើណាមួយគឺខុស ដោយមិនខ្វល់ពីលទ្ធផល។ ក្នុងបរិបទនេះ គឺការយល់ឃើញថាការកែហ្សែនមនុស្សជារឿង 'ប្រឆាំងនឹងធម្មជាតិ' ឬ 'បំពានសេចក្តីថ្លៃថ្នូររបស់មនុស្ស'។ ប្រៀបដូចជាច្បាប់ហាមដាច់ខាតមិនឱ្យកុហក ទោះបីជាការកុហកនោះអាចជួយសង្គ្រោះជីវិតមនុស្សក៏ដោយ។
Consequentialist objections ការជំទាស់ដោយផ្អែកលើផលវិបាក ឬលទ្ធផលអវិជ្ជមានដែលអាចកើតមាន។ ក្នុងករណីនេះ គឺការព្រួយបារម្ភអំពីហានិភ័យសុខភាពចំពោះកុមារដែលកើតមក និងជំនាន់ក្រោយៗទៀត ប្រសិនបើបច្ចេកទេសកែហ្សែនមិនមានសុវត្ថិភាពគ្រប់គ្រាន់។ ប្រៀបដូចជាការមិនយល់ព្រមឱ្យសាងសង់រោងចក្រនុយក្លេអ៊ែរ ដោយសារបារម្ភពីគ្រោះថ្នាក់នៃការផ្ទុះ និងសំណល់វិទ្យុសកម្មទៅថ្ងៃមុខ។
Pleiotropy បាតុភូតដែលហ្សែនតែមួយមានឥទ្ធិពលលើលក្ខណៈរូបរាង ឬជំងឺច្រើនជាងមួយ។ ការកែសម្រួលហ្សែនដើម្បីបំបាត់ជំងឺមួយ (antagonistic pleiotropy) អាចបង្កើនហានិភ័យក្នុងការកើតជំងឺមួយផ្សេងទៀត ដែលទាមទារឱ្យមានការសិក្សាឱ្យបានច្បាស់លាស់។ ប្រៀបដូចជាការផឹកថ្នាំពេទ្យដើម្បីបំបាត់ការឈឺក្បាល ប៉ុន្តែវាបែរជាធ្វើឱ្យឈឺក្រពះជាផលរំខាន។
Pre-implantation genetic diagnosis (PGD) ការធ្វើតេស្តរកមើលភាពមិនប្រក្រតីនៃហ្សែនរបស់អំប្រ៊ីយ៉ុងដែលបានបង្កកំណើតនៅក្រៅស្បូន (IVF) មុននឹងបញ្ចូលទៅក្នុងស្បូនម្តាយ ដើម្បីធានាថាកូនដែលកើតមកគ្មានជំងឺតពូជធ្ងន់ធ្ងរ។ ក្នុងករណីខ្លះ វាគឺជាជម្រើសជំនួសឱ្យការកែសម្រួលហ្សែនកោសិកាបន្តពូជ។ ប្រៀបដូចជាការត្រួតពិនិត្យគុណភាពគ្រាប់ពូជរុក្ខជាតិនៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ មុននឹងយកវាទៅដាំនៅក្នុងចម្ការ ដើម្បីធានាថាវាដុះមកលូតលាស់ល្អ។

៧. ប្រធានបទពាក់ព័ន្ធ (Further Reading)

អត្ថបទដែលបានបោះពុម្ពនៅលើ KhmerResearch ដែលទាក់ទងនឹងប្រធានបទនេះ៖

ប្រធានបទ និងសំណួរស្រាវជ្រាវដែលទាក់ទងនឹងឯកសារនេះ ដែលអ្នកអាចស្វែងរកបន្ថែម៖