Original Title: In vitro activity of commercial formulation and active principle of trypanocidal drugs against bloodstream forms of Trypanosoma brucei gambiense
Source: doi.org/10.46882/FAFT/1180
Disclaimer: Summary generated by AI based on the provided document. Please refer to the original paper for full scientific accuracy.

សកម្មភាព in vitro នៃរូបមន្តពាណិជ្ជកម្ម និងគោលការណ៍សកម្មនៃឱសថប្រឆាំងជំងឺទ្រីប៉ាណូសូម ទៅលើទម្រង់ក្នុងចរន្តឈាមនៃប៉ារ៉ាស៊ីត Trypanosoma brucei gambiense

ចំណងជើងដើម៖ In vitro activity of commercial formulation and active principle of trypanocidal drugs against bloodstream forms of Trypanosoma brucei gambiense

អ្នកនិពន្ធ៖ Clarisse Lekane Likeufack (OCEAC), Lisette Kohagne Tongue (OCEAC), Philippe Truc (IRD)

ឆ្នាំបោះពុម្ព៖ 2019 Frontiers of Agriculture and Food Technology

វិស័យសិក្សា៖ Pharmacology and Parasitology

១. សេចក្តីសង្ខេបប្រតិបត្តិ (Executive Summary)

បញ្ហា (The Problem)៖ ការសិក្សានេះដោះស្រាយបញ្ហានៃការប្រែប្រួលនៅក្នុងលទ្ធផលនៃការធ្វើតេស្តភាពស៊ាំនឹងឱសថប្រឆាំងជំងឺងងុយដេក (Human African Trypanosomiasis) តាមរយៈការប្រៀបធៀបប្រសិទ្ធភាពឱសថពាណិជ្ជកម្ម និងគោលការណ៍សកម្ម (Active principles) សុទ្ធ។

វិធីសាស្ត្រ (The Methodology)៖ អ្នកស្រាវជ្រាវបានធ្វើតេស្តរង្វាយតម្លៃភាពស៊ាំនៃឱសថ in vitro លើប៉ារ៉ាស៊ីត Trypanosoma brucei gambiense ចំនួន៣ប្រភេទ (STIB 894, STIB 891, RO15) ដោយប្រៀបធៀបឱសថពាណិជ្ជកម្មចំនួន៤ប្រភេទ ជាមួយនឹងគោលការណ៍សកម្មរបស់វា។

លទ្ធផលសំខាន់ៗ (The Verdict)៖

២. ការវិភាគលើប្រសិទ្ធភាព និងដែនកំណត់ (Performance & Constraints)

វិធីសាស្ត្រ (Method) គុណសម្បត្តិ (Pros) គុណវិបត្តិ (Cons) លទ្ធផលគន្លឹះ (Key Result)
Commercial Formulations Assay
ការធ្វើតេស្តដោយប្រើប្រាស់ឱសថពាណិជ្ជកម្ម (Commercial drugs)
ងាយស្រួលរកបាន និងឆ្លុះបញ្ចាំងពីទម្រង់ថ្នាំដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់ផ្ទាល់សម្រាប់ព្យាបាលអ្នកជំងឺ។ មានផ្ទុកសារធាតុផ្សំបន្ថែម (excipients) និងមានបញ្ហាក្នុងការរលាយ ដែលអាចរំខានដល់ការធ្វើតេស្ត in vitro ធ្វើឲ្យលទ្ធផលកំហាប់ MIC ខ្ពស់ជាងការពិត។ តម្លៃកំហាប់ MIC នៃឱសថ Lampit® (2.5 µg/ml) និង Ornidyl® (4 µg/ml) គឺមានកម្រិតខ្ពស់ជាងសារធាតុសកម្មរបស់វាដល់ទៅពីរដង សម្រាប់ប៉ារ៉ាស៊ីតមួយចំនួន។
Active Principles Assay
ការធ្វើតេស្តដោយប្រើប្រាស់សារធាតុសកម្មសុទ្ធ (Active principles)
ផ្តល់លទ្ធផលសុក្រឹត អាចទុកចិត្តបានសម្រាប់ការសិក្សាស្រាវជ្រាវរយៈពេលយូរ ឬអន្តរមន្ទីរពិសោធន៍ ដោយគ្មានការរំខានពីសារធាតុបន្ទាប់បន្សំ។ ទាមទារការបញ្ជាទិញពិសេសពីក្រុមហ៊ុនគីមី និងអាចមានតម្លៃថ្លៃសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ខ្នាតតូច។ តម្លៃកំហាប់ MIC នៃសារធាតុ 5-nitrofuran គឺត្រឹមតែ 1.25 µg/ml និង DFMO គឺ 1.85 ទៅ 3.69 µg/ml ដែលបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពរារាំងខ្ពស់ជាង និងសុក្រឹតជាង។

ការចំណាយលើធនធាន (Resource Cost)៖ ការសិក្សានេះទាមទារបន្ទប់ពិសោធន៍ជីវសាស្រ្តកម្រិតខ្ពស់សម្រាប់ការបណ្តុះកោសិកា និងសារធាតុគីមីដែលមានភាពបរិសុទ្ធខ្ពស់។

៣. ការពិនិត្យសម្រាប់បរិបទកម្ពុជា/អាស៊ីអាគ្នេយ៍

ភាពលំអៀងនៃទិន្នន័យ (Data Bias)៖

ការសិក្សានេះត្រូវបានធ្វើឡើងដោយប្រើប្រាស់ប៉ារ៉ាស៊ីត Trypanosoma brucei gambiense ដែលប្រមូលបានពីប្រទេសអ៊ូហ្គង់ដា (Uganda) ដើម្បីបម្រើដល់បណ្តាញស្រាវជ្រាវនៅទ្វីបអាហ្រ្វិកកណ្តាល។ ទោះបីជាជំងឺងងុយដេក (Sleeping sickness) នេះមិនមាននៅក្នុងប្រទេសកម្ពុជាក៏ដោយ ប៉ុន្តែវិធីសាស្ត្រក្នុងការប្រៀបធៀបរវាងឱសថពាណិជ្ជកម្ម និងសារធាតុសកម្ម គឺមានសារៈសំខាន់ខ្លាំងសម្រាប់ការធ្វើស្តង់ដារតេស្តភាពស៊ាំឱសថនៃជំងឺប៉ារ៉ាស៊ីតផ្សេងៗទៀតដែលកំពុងគំរាមកំហែងដល់កម្ពុជា។

លទ្ធភាពនៃការអនុវត្ត (Applicability)៖

គោលការណ៍នៃការវាយតម្លៃនេះ មានប្រយោជន៍ខ្លាំងណាស់សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវផ្នែកឱសថសាស្ត្រ និងការតាមដានភាពស៊ាំនឹងថ្នាំនៅកម្ពុជា។

ជារួម ការផ្លាស់ប្តូរមកប្រើប្រាស់សារធាតុសកម្មសុទ្ធសម្រាប់ការធ្វើតេស្តក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ នឹងជួយកាត់បន្ថយកំហុសឆ្គង និងបង្កើនភាពជឿជាក់នៃការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពឱសថនៅកម្ពុជា។

៤. ផែនការសកម្មភាពសម្រាប់និស្សិត (Actionable Roadmap)

ដើម្បីអនុវត្តតាមការសិក្សានេះ និស្សិតគួរអនុវត្តតាមជំហានខាងក្រោម៖

  1. ស្វែងយល់ពីមូលដ្ឋានគ្រឹះនៃឱសថសាស្ត្រ in vitro: និស្សិតត្រូវសិក្សាពីភាពខុសគ្នារវាង Active Principles និង Commercial Formulations រួមទាំងឥទ្ធិពលនៃ Excipients ដែលអាចរំខានដល់លទ្ធផលតេស្ត។
  2. ហ្វឹកហាត់បច្ចេកទេសកំណត់ MIC: អនុវត្តការរៀបចំស៊េរីពនឺឱសថ (Serial dilutions) នៅក្នុង 24-well plates និងការគណនាកំហាប់ឱសថជា Molar concentrations ដើម្បីប្រៀបធៀបប្រសិទ្ធភាពឲ្យបានត្រឹមត្រូវ។
  3. អនុវត្តការវាយតម្លៃលើប៉ារ៉ាស៊ីតក្នុងស្រុក: ប្រើប្រាស់វិធីសាស្ត្រនេះដើម្បីធ្វើតេស្តភាពស៊ាំឱសថលើមេរោគគ្រុនចាញ់ Plasmodium falciparum ដោយប្រើប្រាស់ Microscope ឬបច្ចេកទេស 3H-hypoxanthine incorporation assay ដែលមានសុក្រឹតភាពខ្ពស់។
  4. វិភាគទិន្នន័យ និងវាយតម្លៃភាពរលាយ: ប្រសិនបើមានការប្រែប្រួលលទ្ធផលរវាងថ្នាំពាណិជ្ជកម្មនិងសារធាតុសកម្ម និស្សិតគួរប្រើប្រាស់ម៉ាស៊ីន High Pressure Liquid Chromatography (HPLC) ដើម្បីស៊ើបអង្កេតពីបញ្ហានៃការរលាយ និងភាពបរិសុទ្ធ។

៥. វាក្យសព្ទបច្ចេកទេស (Technical Glossary)

ពាក្យបច្ចេកទេស ការពន្យល់ជាខេមរភាសា (Khmer Explanation) និយមន័យសាមញ្ញ (Simple Definition)
in vitro (ការធ្វើតេស្តក្រៅសរីរាង្គ / ក្នុងកែវពិសោធន៍) គឺជាការធ្វើតេស្ត ឬការពិសោធន៍ជីវសាស្រ្តដែលប្រព្រឹត្តទៅនៅក្រៅសារពាង្គកាយមានជីវិត ដូចជានៅក្នុងបំពង់សាកល្បង ឬចានពិសោធន៍ (Petri dish) ដើម្បីពិនិត្យមើលប្រតិកម្មអ្វីមួយ (ឧ. ប្រសិទ្ធភាពថ្នាំ) ក្នុងមជ្ឈដ្ឋានដែលអ្នកស្រាវជ្រាវអាចគ្រប់គ្រងបានយ៉ាងតឹងរ៉ឹង។ ដូចជាការយកគ្រាប់ពូជទៅសាកល្បងបណ្តុះនៅក្នុងថូក្នុងផ្ទះកញ្ចក់ ដើម្បីងាយស្រួលមើលថែនិងសង្កេត មុននឹងសម្រេចចិត្តយកទៅដាំក្នុងចម្ការផ្ទាល់។
Minimum inhibitory concentration (MIC) (កំហាប់រារាំងអប្បបរមា) គឺជាកម្រិតកំហាប់ទាបបំផុតនៃឱសថ ឬសារធាតុគីមី ដែលអាចបញ្ឈប់ការលូតលាស់ ឬសម្លាប់មេរោគ (ក្នុងករណីនេះគឺប៉ារ៉ាស៊ីត Trypanosoma) នៅក្នុងការធ្វើតេស្ត in vitro។ វាជារង្វាស់ស្តង់ដារដើម្បីដឹងថាថ្នាំមួយមានប្រសិទ្ធភាពខ្លាំងកម្រិតណា។ ដូចជាចំនួនកម្លាំងប៉ូលិសតិចបំផុតដែលត្រូវការចាំបាច់ដើម្បីទប់ស្កាត់កុំឲ្យក្រុមចោរអាចធ្វើសកម្មភាពបន្តទៀតបាន។
Trypanosoma brucei gambiense (មេរោគបង្កជំងឺងងុយដេកអាហ្វ្រិក) ជាប្រភេទប៉ារ៉ាស៊ីតឯកកោសិកាដែលរស់នៅក្នុងចរន្តឈាម ហើយបង្កឱ្យមានជំងឺងងុយដេកទម្រង់រ៉ាំរ៉ៃ (Human African Trypanosomiasis) នៅតំបន់អាហ្វ្រិកកណ្តាល និងខាងលិច។ វាឆ្លងចូលក្នុងខ្លួនមនុស្សតាមរយៈការខាំរបស់សត្វរុយ Tsetse ។ ដូចជាសត្វល្អិតចង្រៃតូចមួយដែលលួចចូលក្នុងប្រព័ន្ធទុយោទឹកស្អាតនៃផ្ទះ (សរសៃឈាម) ហើយធ្វើឲ្យចរន្តឈាមរអាក់រអួល បណ្តាលឲ្យមនុស្សមានអាការៈងងុយដេកនិងឈឺធ្ងន់។
Active principle (សារធាតុសកម្មសុទ្ធ) គឺជាសារធាតុគីមីបរិសុទ្ធនៅក្នុងឱសថ ដែលមានតួនាទីជាអ្នកចេញរិទ្ធិផ្ទាល់ក្នុងការប្រឆាំងនឹងជំងឺ ឬសម្លាប់មេរោគ ដោយមិនទាន់មានការបូកបញ្ចូលសារធាតុបន្ថែមផ្សេងៗ (excipients) សម្រាប់ការផលិតជាគ្រាប់ ឬទឹកនៅឡើយទេ។ ដូចជាម្សៅកាហ្វេសុទ្ធនៅក្នុងកាហ្វេមួយកែវ ដែលជាអ្នកធ្វើឲ្យយើងស្វាង ចំណែកទឹក ដោះគោ និងស្ករ គ្រាន់តែជាសារធាតុបន្ថែមប៉ុណ្ណោះ។
Commercial formulation (រូបមន្តពាណិជ្ជកម្មឱសថ) គឺជាទម្រង់ឱសថដែលផលិតរួចរាល់សម្រាប់ដាក់លក់លើទីផ្សារ ដើម្បីយកទៅព្យាបាលអ្នកជំងឺផ្ទាល់ ដែលមានផ្ទុកទាំងសារធាតុសកម្ម (Active principle) ផ្សំឡូកឡំជាមួយនឹងសារធាតុបន្ទាប់បន្សំ (Excipients) ដើម្បីជួយឱ្យថ្នាំរក្សាទុកបានយូរ ងាយស្រួលរលាយ ឬមានរសជាតិ។ ដូចជានំខេកដែលដុតរួចរាល់ដាក់លក់ក្នុងហាង ដែលមានទាំងម្សៅ (សារធាតុសំខាន់) និងពណ៌ ខ្លាញ់ ស្ករ (សារធាតុបន្ទាប់បន្សំ) បញ្ចូលគ្នា។
Excipients (សារធាតុផ្សំបន្ថែមអសកម្ម) គឺជាសារធាតុដែលគេបន្ថែមចូលទៅក្នុងថ្នាំពាណិជ្ជកម្មដើម្បីជួយបង្កើតជារូបរាង (គ្រាប់ ឬទឹក) ជួយឱ្យវាឆាប់រលាយក្នុងក្រពះ ឬការពារកុំឲ្យឆាប់ខូច ប៉ុន្តែវាមិនមានតួនាទីសម្លាប់មេរោគនោះទេ។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ in vitro សារធាតុទាំងនេះអាចប្រតិកម្មជាមួយសេរ៉ូម ឬរំខានដល់លទ្ធផលតេស្ត។ ដូចជាប្រអប់ក្រដាសនិងស្នោរទ្រនាប់ដែលខ្ចប់ការពាររបស់របរខាងក្នុង តែវាមិនមែនជារបស់ដែលយើងត្រូវការយកមកប្រើប្រាស់ផ្ទាល់នោះទេ។
3H-hypoxanthine incorporation assay (តេស្តវាស់ការស្រូបយក 3H-hypoxanthine) គឺជាបច្ចេកទេសពិសោធន៍ដ៏សុក្រឹតមួយដែលប្រើប្រាស់សារធាតុវិទ្យុសកម្មស្រាល (Isotope 3H) ដើម្បីវាស់ស្ទង់ការលូតលាស់ និងការបំបែកកោសិការបស់ប៉ារ៉ាស៊ីត។ បើប៉ារ៉ាស៊ីតនៅមានជីវិត (ថ្នាំអត់ប្រសិទ្ធភាព) វាស៊ីសារធាតុនេះបញ្ចូលទៅក្នុង DNA របស់វា ដែលឧបករណ៍អាចចាប់សញ្ញាបាន។ ដូចជាការលួចលាបថ្នាំពណ៌ដែលអាចបញ្ចេញពន្លឺក្នុងទីងងឹតទៅលើចំណី ដើម្បីតាមដានមើលថាតើមានសត្វកណ្តុរប៉ុន្មានក្បាលបានចេញមកស៊ីចំណីនោះ។
High pressure liquid chromatography (ក្រូម៉ាតូក្រាហ្វ៊ីរាវសម្ពាធខ្ពស់ / HPLC) គឺជាបច្ចេកទេសវិភាគគីមីកម្រិតខ្ពស់ និងរសើបបំផុត ដែលប្រើសម្រាប់បំបែក កំណត់អត្តសញ្ញាណ និងវាស់បរិមាណសមាសធាតុនីមួយៗនៅក្នុងល្បាយរាវ ដោយប្រើសម្ពាធខ្ពស់រុញវាឆ្លងកាត់បំពង់តម្រងពិសេស។ វាត្រូវបានស្នើឡើងដើម្បីប្រើសម្រាប់ដោះស្រាយចម្ងល់ពីបញ្ហានៃការរលាយរបស់ឱសថ។ ដូចជាម៉ាស៊ីនរែងគ្រាប់ខ្សាច់ទំនើបមួយ ដែលអាចបំបែក និងរាប់គ្រាប់ខ្សាច់តាមទំហំ ទម្ងន់ និងពណ៌របស់វាបានយ៉ាងច្បាស់លាស់ពីក្នុងគំនរខ្សាច់ចម្រុះ។

៦. ប្រធានបទពាក់ព័ន្ធ (Further Reading)

អត្ថបទដែលបានបោះពុម្ពនៅលើ KhmerResearch ដែលទាក់ទងនឹងប្រធានបទនេះ៖

ប្រធានបទ និងសំណួរស្រាវជ្រាវដែលទាក់ទងនឹងឯកសារនេះ ដែលអ្នកអាចស្វែងរកបន្ថែម៖